Elle commence à la Piazza San Francesco d'Assisi et on y accède en passant sous l'imposant arc de San Benedetto, selon la tradition érigé en une seule nuit, et relie les deux parties du couvent des Bénédictines, la Badia Grande et la Badia Piccola. Elle a été construite après le tremblement de terre de 1693, avec la contribution des meilleurs architectes du XVIIIe siècle qui ont contribué à lui conférer éclat et beauté. Elle est célèbre pour ses églises baroques élaborées et ses imposants palais du XVIIIe siècle qu'elle abrite. En effet, sur une distance de 200 mètres, elle présente quatre magnifiques églises, dont l'église de San Camillo dei Padri Crociferi qui se trouve à la fin de la rue et lui donne son nom, l'église de San Benedetto, l'église de San Francesco et l'église de San Giuliano. De cette rue, passe la procession de Sainte-Agathe, patronne de la ville, qui s'arrête devant l'église de San Benedetto pour écouter les chants entonnés par les religieuses bénédictines, avant de se diriger vers le Duomo sur le chemin du retour. La Via dei Crociferi est considérée à juste titre comme l'un des exemples les plus lumineux du baroque étnaïque en raison de ses éléments décoratifs et de sa scénographie. Elle a souvent été utilisée comme cadre de célèbres œuvres cinématographiques et littéraires.